Al 612 a. C., els caldeus, un poble semita que residia a Babilònia, cansats ja de la dominació assíria, es van alçar en conjunt amb els quals es trobaven recolzats pels medes, i van reconstruir Babilònia, la qual havia estat destruïda pels assiris. Els caldeus que van erigir en la seva capital, van construir un imperi semblant a l'assiri, però es diferenciava d'aquest últim per les zones de nord de l'Tigris i Àsia menor, les quals van ser lliurades als medos.
L'Imperi Neobabilónico va ser fundat per Nabopolasar, l'any 625 a. C., qui a més va ser el seu primer rei, en el transcurs del seu regnat va començar a destacar el seu fill Nabucodonosor, mentre va estar a el comandament de les milícies. Aconseguint obtenir una ressonant victòria a Karkemish, durant la seva campanya a Egipte, Va retornar a Babilònia, on acabaria per ser nomenat rei, després que morís el seu pare, l'any 604 a. C., aconseguint expandir les fronteres d'aquest imperi des del vall de l'Eufrates a Egipte.
Aquest poble es va caracteritzar per ser de tipus guerrer i conqueridor, a l'igual que els seus predecessors, però, no van aconseguir el nivell de crueltat dels assiris. Així mateix, van deportar als pobladors que habitaven els territoris que havien estat conquistats, amb l'objectiu d'evitar rebel·lions, però a diferència dels assiris, els exiliats podien romandre junts, preservant la identitat cultural d'aquests pobles. El rei Nabucodonosor II, li va donar a Babilònia una importància inimaginable. Alguns dels elements més icònics i importants són els jardins penjants de Babilònia, inclosos entre les set meravelles de món.
Per la seva part la ciutat de Babilònia, tenia grans murs i era defensada per torres que es comunicava amb l'exterior a través de set portes, cadascuna d'elles comptava amb un nom representatiu de la deïtat a la qual simbolitzava. A les zones internes es podien aconseguir grans construccions, en les quals es poden destacar els temples. Tot i això, la majestuositat de la obra de Nabucodonosor, va finalitzar a la mateixa tempsde la seva existència, ja que, després de la seva mort, l'any 562 a. C. es van iniciar una sèrie de lluites internes. El fill de Nabucodonosor II va ser assassinat, després de dos anys d'agitat mandat i va ser succeït pel seu cunyat Neriglisar, qui acabaria per ser assassinat també al costat del seu fill.